Utilidad del lavado broncoalveolar para la detección microbiológica, y factores asociados, en receptores de trasplante de precursores hematopoyéticos: estudio de cohorte retrospectivo

Introducción: Las opacidades pulmonares en receptores de trasplante de precursores hematopoyéticos (TPH) representan un desafío diagnóstico y son una causa de morbimortalidad. Existen grandes discrepancias con respecto a la sensibilidad diagnóstica del lavado broncoalveolar (LBA), sus complicaciones, y los factores asociados a la identificación microbiológica. Objetivo: Conocer la utilidad del estudio microbiológico del LBA en el diagnóstico, modificación de la conducta médica y estimar las complicaciones y mortalidad asociada al procedimiento, en receptores de TPH con opacidades pulmonares. Pacientes y Métodos: Estudio de cohorte, retrospectivo, en adultos receptores de TPH a los que se les realizó una broncoscopía con LBA por presentar opacidades pulmonares, en el Hospital Italiano de Buenos Aires entre el 01/01/2011 y el 31/12/2020. Resultados: De los 189 procedimientos analizados, en 79 se logró un hallazgo microbiológico (41,8%) y 122 permitieron modificar la conducta médica (64,6%). En 11 casos se observaron complicaciones graves dentro de las 12 horas (5,8%) de efectuado el LBA. La mortalidad intrahospitalaria fue de 16,8% (N = 21/125). El valor de neutrófilos en sangre previo al LBA (p = 0,037) y la presencia de nódulos pulmonares como lesión tomográfica predominante (p = 0,029) se asociaron independientemente al hallazgo microbiològico global. Conclusiones: Nuestra investigación apoya la realización del LBA como herramienta diagnóstica en pacientes que reciben un TPH y presentan opacidades pulmonares.

Background: Lung opacities are a cause of morbimortality in bone marrow transplant patients, and represent a diagnostic challenge. There are large discrepancies regarding the diagnostic sensitivity of bronchoalveolar lavage (BAL), its complications, and the factors associated with microbiological detection. Aim: To know the usefulness of the microbiological study of BAL in the diagnosis, in the modification in medical behavior and to estimate the complications and associated mortality of this diagnostic procedure in patients transplanted with hematopoietic progenitor cells with pulmonary opacities. Methods: Retrospective cohort study in bone marrow transplant adult patients who underwent bronchoscopy with BAL due to lung opacities at Hospital Italiano de Buenos Aires between 01/01/2011 and 12/31/2020. Results: Of the 189 BAL analyzed, 79 presented a microbiological detection (41.8%) and 122 allowed to modify the medical behavior (64.6%). Severe complications were observed within 12 hours after the procedure in11 cases (5.8%). In-hospital mortality was 16,8% (N = 21/125). The value of blood neutrophils prior to bronchoalveolar lavage (p = 0.037) and the presence of pulmonary nodules as the predominant tomographic lesion (p = 0.029) were independently associated with global microbiological detection. Conclusion: Our research supports the performance of BAL as a diagnostic tool in bone marrow transplant patients with lung opacities.

Implementación de un programa basado en IPASS en UCI / Implementation of an IPASS-based program in the ICU

Introducción: El uso de herramientas estandarizadas como estrategia de comunicación para brindar información relevante, precisa y actualizada, forma parte de las iniciativas de calidad en las instituciones que cumplen altos estándares en la atención de pacientes. Objetivo: Describir la implementación de un programa de traspaso (IPASS) en unidades de cuidados intensivos pediátricos específicos. Material y métodos: Estudio cuasi-experimental antes y después de una intervención, no controlado, utilizando como sujetos a los profesionales de la salud involucrados en traspasos de pacientes de la unidad de terapia intensiva cardiovascular (UCI 35) e inmunosuprimidos (UCI 72). La intervención consistió en la introducción de un paquete de medidas de estandarización del traspaso de pacientes que consta de: una herramienta escrita, una mnemotecnia oral, una capacitación de trabajo en equipo, observación y devolución estandarizada de los traspasos, basados en la metodología IPASS. Se realizó además una encuesta de percepción de seguridad, tanto en la etapa pre y post intervención. Se comparó el cumplimiento de cada componente del traspaso antes y después de la intervención mediante la prueba de chi2 . Resultados: Se realizaron 101 observaciones de traspaso y 56 encuestas. La mediana de pacientes por cada observación fue 6 (r: 4 a 12) y el tiempo promedio de 26± 11 min. Conclusiones: El uso de un paquete de medidas de estandarización del traspaso de pacientes posquirúrgicos cardiovasculares e inmunosuprimidos aumentó significativamente la presencia de información clave sobre criticidad de la enfermedad, acciones y situaciones de contingencia, junto con la inclusión de la síntesis por el receptor del traspaso (AU)

Introduction: The use of standardized tools as a communication strategy to provide relevant, accurate, and up-to-date information is part of quality initiatives in institutions that adhere to high standards in patient care. Objective: To describe the implementation of a handoff program (IPASS) in specific pediatric intensive care units. Methods: An uncontrolled, quasi-experimental, beforeand-after study. Subjects were healthcare providers involved in patient handoffs in the cardiovascular (ICU 35) and immunocompromised-patient (ICU 72) intensive care units. The intervention consisted of the introduction of a bundle to standardize patient handoff consisting of: a written tool, an oral mnemonic, teamwork training, observation, and standardized feedback for handoffs based on the IPASS methodology. A safety perception survey was also carried out, both in the pre- and post-intervention stage. Compliance with each handoff component before and after the intervention was compared using the Chi-squared test. Results: 101 handoff observations and 56 surveys were conducted. The median number of patients per observation was 6 (r: 4 to 12) and the mean handoff time was 26±11 min. Conclusions: The use of a standardized handoff bundle for post-surgical cardiovascular and immunocompromised patients significantly increased the availability of key information on disease severity, actions, and contingency situations, as well as a synthesis by the handoff receiver (AU)

Tratamiento de la estomatitis aftosa recurrente en pacientes inmunocomprometidos. Revisión sistemática / Treatment of recurrent aphthous stomatitis in immunocompromised patients. Systematic review

RESUMEN Fundamento: Aunque la estomatitis aftosa recurrente no tiene una etiología bien definida porque es una enfermedad multicausal, se ha reconocido que las interacciones o el debilitamiento del sistema inmunitario, contribuyen principalmente a la magnitud del proceso patológico. Las propuestas de tratamiento en pacientes inmunocomprometidos son diversas y por lo general se centran en alteraciones inmunológicas específicas. Objetivo: Evaluar el efecto clínico de los tratamientos propuestos para la estomatitis aftosa recurrente en pacientes inmunocomprometidos. Metodología: La búsqueda se realizó en las bases de datos PubMed/Medline y Cochrane. Se incluyeron ensayos clínicos que tuviesen entre sus variables de respuesta principales: Cicatrización de la úlcera aftosa, tiempo de cicatrización, de recurrencia e intensidad del dolor y entre las variables secundarias: Los efectos adversos y los síntomas. La extracción de datos se realizó de manera independiente por los autores. Se aplicó la metodología por la colaboración Cochrane para evaluar el riesgo de sesgo en cada uno de los estudios. Resultados: Se incluyeron 11 ensayos clínicos (8 controlados) publicados entre 1995 y 2020 y que aportan resultados de la eficacia de varias intervenciones terapéuticas: talidomida (4), irsogladine (2), rebamipida (1), láser de diodo (1), cápsulas de Omega-3 (1), vitamina B 12 (1), Complejo B (1). Seis de estos estudios incluyeron pacientes con la forma menor de estomatitis aftosa recurrente. El periodo de seguimiento estuvo entre los 14 y 360 días. Conclusiones: La talidomida puede ser eficaz en el alivio de los síntomas, la cicatrización y remisión de las lesiones, el diodo de láser y vitamina B12 en la disminución de la intensidad del dolor.

ABSTRACT Background: Although recurrent aphthous stomatitis does not have a well-defined etiology due to it is a multicausal disease, it has been recognized that the interactions or the weakening of the immune system, contribute mainly to the magnitude of the process pathological. Treatment proposals in immune compromised patients are diverse and they usually focus on specific immunological alterations. Objective: To evaluate the clinical effect of the proposed treatments for recurrent aphthous stomatitis in immunocompromised patients. Methodology: The search was performed in the PubMed/Medline and Cochrane databases. Clinical trials were included that could have among their main response variables: Aphthous ulcer healing, healing time, recurrence and pain intensity and among the secondary variables: Adverse effects and symptoms. data extraction was done independently by the authors. The methodology was applied by Cochrane collaboration to assess the risk of bias in each of the studies. Results: 11 clinical trials (8 controlled) published between 1995 and 2020 and that provided the results of the efficacy of various therapeutic interventions: thalidomide (4), irsogladine (2), rebamipide (1), diode laser (1), Omega-3 capsules (1), vitamin B 12 (1), Complex B (1). Six of these studies included patients with the minor form of stomatitis recurrent aphthous. The follow-up period was between 14 and 360 days. Conclusions: Thalidomide may be effective in relieving symptoms, healing and remission of the lesions, the laser diode and vitamin B12 in the decrease of the intensity of the pain.

Neumonía por Rothia mucilaginosa en un paciente inmunocomprometido posterior a un trasplante renal / Rothia mucilaginosa pneumonia in an immunocompromised patient after kidney transplant

Resumen Rothia mucilaginosa es una bacteria propia de la microbiota del tracto respiratorio superior, que se asocia en forma infrecuente a infecciones en pacientes inmunocomprometidos y con enfermedades pulmonares crónicas, principalmente neumonía y bacteriemia. Su tratamiento generalmente, se basa en el uso de antibacterianos β lactámicos. Se describe el caso de un paciente sometido a un trasplante renal con uso de fármacos inmunosupresores, que cursó con una infección diseminada por Cryptococcus neoformans. Tras el inicio de la terapia antifúngica, presentó un cuadro febril, con aparición de nuevos infiltrados radiológicos e insuficiencia respiratoria aguda, demostrándose en el estudio con lavado broncoalveolar, un cultivo positivo para R. mucilaginosa, descartándose otras etiologías. Evolucionó en forma favorable tras el uso de meropenem, con buena respuesta clínica y resolución de los infiltrados radiológicos.

Abstract Rothia mucilaginosa is a bacterium derived from the upper respiratory tract microbiota, which is rarely associated with infections in immunocompromised patients suffering chronic lung diseases, mainly pneumonia and bacteremia. Its treatment is generally based on the use of β-lactams. The case study of a kidney transplant patient using immunosuppressive drugs, who developed a disseminated Cryptococcus neoformans infection, is described. After starting antifungal therapy, he presented with fever, appearance of new radiological infiltrates and acute respiratory failure, demonstrating a positive culture for R. mucilaginosa in a study with bronchoalveolar lavage, ruling out other etiologies. He evolved favorably after the use of meropenem, with good clinical response and resolution of radiological infiltrates.

Infección por Nocardia cyriacigeorgica en paciente con infección por VIH en etapa SIDA / Nocardia cyriacigeorgica infection in AIDS patient

Resumen La nocardiosis es una infección localizada o sistémica que afecta principalmente a pacientes inmunocomprometidos, siendo la localización pulmonar el sitio más frecuente. La transmisión proviene principalmente de la inhalación de esporas o mediante la inoculación directa en la piel y mucosa ocular. Se han descrito más de 90 especies de Nocardia, de éstas más de la mitad son reconocidas como patógenos en humanos. Las especies de importancia médica más conocidas son Nocardia farcinica, Nocardia abscessus, Nocardia nova y Nocardia brasiliensis. En Chile hay casos publicados de infección por Nocardia asteroides y N. farcinica. Nocardia cyriacigeorgica se considera una especie emergente, no habiendo casos descritos previamente en nuestro país. Presentamos el caso clínico de una nocardiosis pulmonar en un paciente con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

Abstract Nocardiosis is a localized or systemic infection that mainly affects immunocompromised patients, with pulmonary localization being the most frequent site. The transmission comes mainly from the inhalation of spores or by direct inoculation into the skin and ocular mucosa. More than 90 species of nocardia are described, of which more than half are recognized as pathogens in humans. The best known species of medical importance are Nocardia farcinica, Nocardia abscessus, Nocardia nova y Nocardia brasiliensis. In Chile, there have been published cases of Nocardia asteroides and Nocardia farcinica infections. Nocardia cyriacigeorgica is considered an emerging species, there being no cases previously described in our country. We present a clinical case of pulmonary nocardiosis in an acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) patient.

Infección por Rhodotorula rubra en el lactante con leucemia linfoblástica aguda. Reporte de un caso / Rhodotorula rubra infection in infants with acute lymphoblastic leukemia. Case report

Rhodotorula especies (spp.) son levaduras comensales de la familia Sporidiobolaceae. Rhodotorula rubra es un patógeno oportunista y emergente que tiene la habilidad de colonizar e infectar a los pacientes susceptibles como son los que padecen de enfermedades hematológicas malignas, y está asociado con el uso de catéteres venosos centrales. Hay pocos reportes de casos en niños inmunocomprometidos. Presentamos el caso de una paciente lactante con diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA) B común, que presentó infección fúngica por Rhodotorula rubra.

Rhodotorula species (spp.) are commensal yeasts of the family Sporidiobolaceae. Rhodotorula rubra is an opportunistic and emerging pathogen with the ability to colonize and infect susceptible patients like patients with malignant haematological diseases and it is associated with the use of central venous catheters. Only a few reports have linked found in immunocompromised children. In this article we present the case report of a lactating patient with a diagnosis of common acute lymphoblastic leukemia (B), who presented a fungal infection by Rhodotorula rubra.

Aspergilosis pulmonar invasora en pacientes reumatológicos: presentación de dos casos / Invasive pulmonary aspergillosis in rheumatological patients: presentation of two cases

La aspergilosis pulmonar invasora (API) es una infección causada por hongos del género Aspergillus que afecta principalmente a pacientes inmunocomprometidos y corresponde a la forma más grave de aspergilosis. Se asocia a una alta morbi-mortalidad, siendo fundamental un diagnóstico y tratamiento oportuno. Las manifestaciones clínicas son inespecíficas, por lo que un estudio adecuado es importante para el diagnóstico, principalmente en pacientes con factores de riesgo poco habituales. En la actualidad se han establecido categorías diagnósticas que consideran factores del hospedero, laboratorio micológico tradicional y biomarcadores como galactomanano. Éstos, junto a la mejor comprensión e interpretación de las imágenes tomográficas permiten ofrecer un manejo adecuado. En este artículo, se presentan dos casos clínicos de API en pacientes reumatológicos, y se discute la utilidad de los métodos diagnósticos.

Invasive pulmonary aspergillosis (IPA) is an infection caused by fungi of the genus Aspergillus that mainly affects immunocompromised patients and corresponds to the most severe form of aspergillosis. It is associated with high morbidity and mortality, and diagnosis and timely treatment are essential. Clinical manifestations are nonspecific, so an adequate study is important for diagnosis, mainly in patients with unusual risk factors. At present, diagnostic categories have been established that consider factors of the host, traditional mycological laboratory and biomarkers such as galactomannan. These, together with the better understanding and interpretation of the tomographic images, allow us to offer an adequate management. In this article, two clinical cases of API in rheumatological patients are presented, and the usefulness of the diagnostic methods is discussed.

Manipulación de la inmunosenescencia / Immunosenescence manipulation

En la actualidad existe un aumento del envejecimiento poblacional en Cuba y a nivel mundial, consecuencia del éxito de las políticas de salud pública y del desarrollo socioeconómico. Con el incremento progresivo de la edad se evidencian cambios en el sistema inmunológico que contribuyen a una susceptibilidad incrementada a las enfermedades infecciosas, condiciones patológicas relacionadas con la inflamación, enfermedades autoinmunes, el cáncer y se manifiesta una respuesta reducida ante la vacunación. La manipulación de la inmunosenescencia a través de diferentes terapéuticas se espera que contribuya al rejuvenecimiento del sistema inmune y por consiguiente a la restauración de la inmunidad en individuos inmunocomprometidos, al control del cáncer y al incremento de la eficacia de la vacunación en ancianos(AU)

There is an increase of population aging in Cuba and globally, as a result of the success of public health policies and socio-economic development. With the progressive increase in age, there are changes in the immune system that contribute to an increased susceptibility to infectious diseases, pathological conditions related to inflammation, autoimmune diseases, cancer and a reduced response to vaccination. The manipulation of immunosenescence through different therapies has been studied. It is expected to possibly contribute to the 'rejuvenation' of the immune system and consequently, to the restoration of immunity in immunocompromised individuals, the improvement of the effectiveness of vaccination in the elderly and the control of cancer(AU)

Farmacocinética de posaconazol en la profilaxis y tratamiento de la infección fúngica invasora en niños inmunocomprometidos en un hospital pediátrico / Pharmacokinetics of posaconazol in the prophylaxis and treatment of invasive fungal infection in immunocompromised children in a pediatric hospital

Resumen Introducción En pediatría no existe consenso en la dosificación de posaconazol (PSC) para profilaxis y tratamiento de la infección fúngica invasora (IFI), usándose la medición de concentraciones plasmáticas (CPs) del fármaco. Objetivo Describir la experiencia de monitoreo de las CPs de PSC en niños inmunocomprometidos con IFI y determinar si las dosis recomendadas alcanzan CPs efectivas en profilaxis (≥ 0,7 µg/mL) y tratamiento (≥ 1,25 µg/mL). Método Análisis retrospectivo en niños que recibieron PSC suspensión como profilaxis o tratamiento entre enero de 2012 y octubre de 2016, en las unidades de Oncología y Trasplante de Médula Ósea del Hospital Calvo Mackenna. Resultados 78 CPs en seis pacientes (4 indicaciones de profilaxis y 4 tratamientos) fueron revisados. La mediana de dosis de PSC fue de 12,5 y 18,8 mg/kg/d para profilaxis y tratamiento, respectivamente, resultando CP mediana de 0,97 y 1,8 μg/mL, respectivamente. En profilaxis, se registraron 40/67 (60%) con CP ≥ 0,70 μg/mL recibiendo una mediana de dosis de 12,5 mg/kg/d. Mientras que para el tratamiento: 5/11 (46%), presentaron CP ≥ 1,25 μg/mL, recibiendo una mediana de dosis de 18 mg/kg/d. Conclusión Nuestros resultados se ajustan a lo recomendado para la dosificación de PSC, pero evidencian una necesidad de realizar una monitorización individualizada para mantener adecuadas CPs.

Background There is no consensus on the optimal dosage use of posaconazole (PSC) for invasive fungal infection (IFI) in pediatric patients and normally it is adjusted with drug levels (DLs) ≥ 0.7 μg/ml and ≥ 1.25 μg/ml for prophylaxis and treatment, respectively. Objective To describe the experience of monitoring DLs of PSC in immunocompromised pediatric patients with IFI and to determine if the recommended doses reach CP effective in prophylaxis (≥ 0.7 μg/mL) and treatment (≥ 1.25 μg/mL). Method A retrospective analysis in children who received PSC from January 2012 to October 2016, in the Oncology and Bone Marrow Transplant units at Hospital Calvo Mackenna was done Six patients with 78 DLs were reviewed (4 prophylaxis and 4 treatment). Median PSC dose was 12.5 and 18.8 mg/kg/d for prophylaxis and treatment, resulting in mean DLs of 0.97 and 1.8 μg/mL respectively. In prophylaxis 40/67 (60%) were recorded with DLs ≥ 0.70 μg/mL receiving a median dose of 12.5 mg/kg/d. While for treatment: 5/11 (46%) presented DLs ≥ 1.25 μg/mL, receiving a median dose of 18 mg/kg/d. Conclusion Our results are in line with the recommended for PSC dosage, but individualized monitoring is required to maintain adequate DLs.

Actualización en el diagnóstico y manejo de aspergilosis invasora en pacientes adultos / Update in the diagnostic and therapeutic approach of invasive aspergillosis in adult population

Resumen La enfermedad fúngica invasora producida por Aspergillus spp., es la infección por hongos filamentosos más frecuentemente reportada en individuos inmunocomprometidos y responsable de una muy alta mortalidad en este grupo de pacientes. En los últimos años se han logrado importantes avances, tanto en su diagnóstico como terapéuticos. Al momento actual se ha identificado una serie de factores de riesgo asociados a su desarrollo, permitiendo la categorización de pacientes en condición de alto, intermedio y bajo riesgo de aspergilosis invasora (AI); y también se han establecido criterios diagnósticos que consideran factores del hospedero, laboratorio micológico tradicional, biomarcadores como galactomanano y 1→3-β-d-glucano, junto a la mejor comprensión e interpretación de las imágenes tomográficas que han permitido consensuar las categorías diagnósticas. Esto, sumado a la incorporación de nuevos antifúngicos y estrategias terapéuticas en diferentes escenarios, ha permitido lograr una disminución de la mortalidad asociada. En este artículo se realiza una puesta al día de los aspectos epidemiológicos, los factores de riesgo, el diagnóstico, la prevención y profilaxis además del enfrentamiento terapéutico, incluyendo las estrategias de uso de terapia antifúngica empírica, precoz y dirigida, así como los aspectos más relevantes de los antifúngicos de primera elección y alternativos para el manejo actualizado de AI.

The invasive fungal disease produced by Aspergillus spp., is the infection by filamentous fungi most frequently reported among immunocompromised individuals and responsible for a very high mortality in this group of patients. In recent years, important advances have been made both from the diagnostic and therapeutic point of view. At present, a series of risk factors associated with its development have been identified, allowing the categorization of patients in high, intermediate and low risk of invasive aspergillosis (IA); and diagnostic criteria have also been established that consider factors of the host, traditional mycological laboratory, biomarkers such as galactomannan and 1→3-β-d-glucan, together with the better understanding and interpretation of the tomographic images that have allowed to reach a consensus on the diagnostic categories. This added to the incorporation of new antifungals and therapeutic strategies in different scenarios, have allowed decreasing the associated mortality. In this review, are updated the epidemiological aspects, the risk factors, the diagnosis, prevention and prophylaxis as well as the therapeutic confrontation, including strategies for the use of empirical, precocious and directed antifungal therapy, as well as the most relevant aspects of the first-choice and alternative antifungals for the IA management.

Polyomavirus en hospederos inmunocomprometidos: situación en Sudamérica / Polyomavirus in immunocompromised patients: the South America's situation

Resumen A 46 años de la identificación de los primeros polyomavirus en humanos (PyV), la preocupación por encontrar nuevos tipos relacionados a patologías de distintos órganos en pacientes inmunosuprimidos persiste. Hasta el momento de esta revisión, 15 PyV han sido descritos, muchos de ellos sin estar claramente asociados a enfermedades. En nuestro país, al igual que en gran parte de Sudamérica, el conocimiento y la pesquisa de estos agentes infecciosos son insuficientes por lo que sistematizamos aquello que se sabe sobre estos virus y su relación con los diferentes sistemas del cuerpo humano, con énfasis en los inmunosuprimidos y señalamos aquellos datos publicados en nuestro continente. Esperamos así incentivar un mayor estudio de estas infecciones virales.

Forty-six years after the identification of the first polyomaviruses in humans (PyV) still there are strong concerns to find new types related to pathologies of different organs in immunocompromised patients. At the time of this review, 15 PyV have been described, many of them without being clearly associated with diseases. In our country, as in much of South America, the knowledge and research of these infectious agents are insufficient, so we systematized what is known about these viruses and their relationship with different human systems with emphasis on immunocompromised and we pointed out data published in our continent. Thus, we hope to encourage the study of these infections.

Estudio restrospectivo de 48 casos de linfoma primario del sistema nervioso central / Retrospective study of 48 cases of primary central nervous system lymphoma

Los linfomas primarios del sistema nervioso central (LPSNC) son neoplasias infrecuentes confinadas al SNC. Más del 90% son de tipo B y afectan principalmente a pacientes entre 50-70 años. La inmunodeficiencia es el factor de riesgo más importante. El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar las características demográficas, estado inmunológico y los hallazgos en los estudios complementarios de pacientes con LPSNC. Se realizó el análisis retrospectivo de 48 casos estudiados en nuestro centro desde enero 1992 a mayo 2015. La edad mediana de presentación fue 61 años (25-84); la relación hombre:mujer 2.1:1. El 85% (41 casos) fueron inmunocompetentes al momento del diagnóstico. El 94% (45 casos) tuvo compromiso parenquimatoso, 4% (2 casos) meníngeo y 2% (1 caso) ocular. El lóbulo más afectado fue el frontal (43%) y 35% tuvieron compromiso ganglio basal. En RM, el 89% mostró realce con contraste y 55% restricción en difusión. El síndrome piramidal fue la manifestación inicial más frecuente (56%). El LCR fue inflamatorio en el 72%, aunque solo 11.1% presentó examen citológico positivo. El tipo más frecuente de LPSNC fue no-Hodgkin B (96%) y el subtipo difuso de células grandes el más habitual (83%). En nuestra serie la ausencia de inmunocompromiso fue una característica frecuente y la presentación clínico-radiológica fue muy pleomórfica. La sospecha inicial permitiría arribar a un diagnóstico temprano, evitando tratamientos empíricos que puedan confundir o retrasar el diagnóstico.

Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is an infrequent form of non-Hodgkin lymphoma restricted to the CNS. More than 90% are type B and mainly affect patients aged 50-70 years. Immunodeficiency is the most important risk factor. The aim of our study was to evaluate the immune status, clinical presentation and findings in complementary studies of PCNSL patients. A retrospective analysis of 48 cases treated in our center between January 1992 and May 2015 was performed. Median age at diagnosis was 61 years (range 25-84); with male predominance (2.1:1). Forty one cases (85%) were immunocompetent patients. Brain MRI findings showed parenchymal involvement in 45 cases (94%), 43% with frontal lobe and 35% basal ganglia, 4% had meningeal involvement and 2% had ophthalmic involvement at diagnosis. Fifty-five percent had restricted signal on diffusion weighted imaging and contrast enhancement was found in 89%. Pyramidal syndrome was the main initial clinical manifestation (56%). There were abnormal findings in 62% of CSF samples, but in only 11.1% positive cytology results were detected. The most frequent type was diffuse large B-cell lymphoma (83%), being B-cell type the most common form between them (96%). In our series PCNSL was more frequent in immunocompetent elderly male subjects. At initial evaluation, clinical manifestations and MRI findings were variable. The initial suspicion of this entity would allow an early diagnosis, avoiding empirical treatments that may confuse or delay diagnosis.

Detección de virus parainfluenza en pacientes inmunocomprometidos e inmunocompetentes atendidos en un hospital terciario de la Ciudad de São Paulo, Brasil / Detection of parainfluenza virus in immunocompromised and immunocompetent patients in a tertiary hospital in Sao Paulo, Brazil

Parainfluenza virus infections (PIV) were evaluated in patients with mild and severe infections through real time PCR. One thousand and sixty-seven samples were collected from subjects as follows: 233 adult renal transplanted outpatients, 129 children with congenital heart disease, 381 with adult hematopoietic stem cell patients and 324 hospitalized patients suspected of influenza A (H1N1) pdm09 infection. PIV was detected in 74 (6.9%) samples. VPI-3 was the most frequent (60.8%) and a higher risk was observed for older adults (p = 0.018) and for those who were hematopoietic stem cell transplanted. Further studies are needed to understand the VPI role in patients' at risk for developing serious illness.

Se evaluó la infección por virus parainfluenza (VPI) en pacientes con infecciones leves y graves mediante RPC en tiempo real. Se analizó un total de 1.067 muestras: 233 provenían de pacientes ambulatorios adultos receptores de trasplantes renales, 129 de niños con cardiopatía congénita, 381 de pacientes receptores de trasplantes de precursores hematopoyéticos adultos y 324 de pacientes hospitalizados con sospecha de influenza A (H1N1) pdm09. Se detectó VPI en 74 muestras (6,9%). Siendo VPI-3 el virus más frecuente (60,8%), se observó un mayor riesgo para los adultos mayores (p = 0,018) y para aquellos que fueron receptores de precursores hematopoyéticos. Son necesarios estudios adicionales para entender el papel del VPI en pacientes de riesgo para desarrollar enfermedad grave.

Neumonías en el inmunocomprometido: perspectiva desde el diagnóstico por imágenes, e inferencia Bayesiana / Pneumonia in the inmunocompromised host: perspective through images diagnosis and a Bayesian inference

Introduction: The population of immunocompromised patients has increased in recent decades. Many of these patients eventually present infectious complications including pneumonia, which is a diagnostic that must to be prompt and accurate. Objective: To review the basis of the diagnosis of pneumonia in the immunocompromised patient. Sorted by the methodology of Bayesian inference, very relevant in the diagnostic attribution, we review the main basis of the diagnosis of pneumonia of immunocompromised patients: the epidemiology, the clinical history including the type of immunosuppression that weigh the likelihood of attribution a priori of an etiologic agent, and finally, the findings in the image (or likelihood function). Conclusion: Although in general the findings are not pathognomonic and there is much overlap in the images, there are several features that orient in one direction or another. Proper assessment of the prior probability and the likelihood function is allowing ultimately a good diagnostic proposition.

Introducción: La población de pacientes inmunocomprometidos se ha incrementado en las últimas décadas. Gran parte de estos pacientes presenta en algún momento complicaciones infecciosas, entre ellas la neumonía, lo que constituye un desafío diagnóstico que debe ser rápido y acertado. Objetivo: Revisar las bases del diagnóstico de las neumonías del paciente inmunocomprometido. Ordenados por la metodología de la inferencia Bayesiana, muy relevante en la atribución diagnóstica, destacamos y revisamos los pilares fundamentales en el diagnóstico de las neumonías del inmunocomprometido: la epidemiología, los antecedentes clínicos incluyendo el tipo de inmunodepresión, que pesan en la probabilidad de atribución a priori de un agente etiológico, y finalmente, los hallazgos en la imagen (o función de verosimilitud). Conclusión: Los hallazgos de imagen que, aunque en general no son patognomónicos y existe mucha superposición, presentan algunas características que orientan en una u otra dirección. La adecuada valoración de la probabilidad a priori y la función de verosimilitud son las que permiten en definitiva una buena proposición diagnóstica.

Neumonía por citomegalovirus en el adulto inmunocompetente / Cytomegalovirus pneumonia in immunocompetent adult patient

Introducción: la Neumonía por Citomegalovirus (CMV) es una entidad rara en los pacientes inmunocompetentes, pero cuando se asocia con otras enfermedades como la neumonía, puede ser altamente letal. Objetivo: presentar un caso infrecuente de infección primaria por Citomegalovirus complicado con neumonía. Presentación del caso: se presenta el caso de una paciente de 36 años de edad, que trabajaba directamente con pacientes trasplantados renales, y que acudió a consulta por presentar fiebre de 38 oC en un período de más de 10 días, precedida de escalofríos, dolor de garganta, tos seca al inicio y luego expectoración de color verde claro; examen físico negativo; todo lo anterior acompañado de astenia marcada durante todo el día y anorexia. La falta de respuesta adecuada al tratamiento con Levofloxacino y Azitromicina nos hizo sospechar la presencia de una Neumonía viral por un germen de etiología no habitual, por lo que se le indicaron exámenes de anticuerpos anti-virales, resultando positivo para Citomegalovirus. Conclusiones: existen procesos inflamatorios pulmonares agudos reversibles de causa infecciosa sin manifestaciones auscultatorias, es decir con disociación clínico-radiológica, que en su mayoría corresponden a procesos de índole viral, y que además no son exclusivos de pacientes inmunodeprimidos...

Introduction: Cytomegalovirus pneumonia is a rare disease in immunocompetent patients, but when associated to other diseases such as pneumonia, it becomes deadly. Objective: to present an uncommon case of primary Cytomegalovirus infection complicated with pneumonia. Case presentation: this is the case of a 36years-old patient who directly worked with renal transplanted patients and went to the doctor´s because of 38o fever for more than 10 days, thrills, throat ache, dry cough at the beginning and clear green colored sputum, negative physical examination results, and marked asthenia during the day and anorexia. The inadequate response to Levofloxacine and Azitromycin treatment made us suspect of viral pneumonia caused by an infrequent germ. Anti-viral antibodies tests were indicated to reveal positive results for Cytomegalovirus. Conclusions: there are reversible acute pulmonary inflammatory processes of infective origin without any manifestation on physical exam, that is, a clinical-radiological dissociation; the majority of these processes are of viral origin but they do not occur only in immunodepressed patients...

Seroprevalencia de virus varicela-zoster en niños con cáncer en seis hospitales de Santiago, Chile / Seroprevalence of varicella-zoster virus in children with cancer in six hospitals in Santiago, Chile

Infections with varicella-zoster virus (VVZ) in immunocompromised children imply a high mortality. There is no data about VVZ seroprevalence in children with cancer in our country. Aim: To determine the prevalence of VVZ antibodies in children with cancer who have undergone chemotherapy or have undergone a hematopoietic stem cell transplant. Methodology: collaborative, multicenter study. Serum samples were collected from 281 children with cancer and episodes of febrile neutropenia from 6 hospitals belonging to the public health network in the Metropolitan Region between June 2004 and August 2006. These samples were stored at -70 ° C, and 200 of them were randomly chosen and analyzed to determine VVZ IgG (ELISA). Results: 179 samples from 179 children, 65% male. Ninety eigth/179 (55%) were positive, 72/179 (40%) negative and 9/179 (5%) indeterminate. Stratified by age, seropositive percentage was: 1 to 4 years 32%, 5-9 years 42%, 10-14 years 78%, over 15 years 88%. Conclusion: Forty percent of children treated for cancer are seronegative to VVZ infection, a frequency that decreases with age. These results support the adoption of preventive measures to avoid infection in this population of children at risk of developing a serious and possibly fatal illness.

Las infecciones por virus varicela-zoster (VVZ) en niños inmunocomprometidos presentan una alta morbi-mortalidad. Se desconoce la seroprevalencia de VVZ en niños con cáncer en nuestro medio. Objetivo: Determinar la prevalencia de anticuerpos anti VVZ en niños sometidos a tratamiento por cáncer (quimioterapia o trasplante de precursores hematopoyéticos). Método: Estudio colaborativo, multicéntrico. Se recolectaron muestras de suero de 281 niños con cáncer y episodios de neutropenia febril (NF) en seis hospitales de Santiago, entre junio 2004 y agosto 2006 y almacenadas a -70° Cº. Doscientas muestras fueron seleccionadas al azar para determinación de IgG anti VVZ. Resultados: De las 200 muestras de suero obtenidas se excluyeron 21: 12 por ser muestras de un mismo paciente en diferentes episodios de NF y 9 por falta de información. Se analizaron las muestras de 179 niños, 65% de sexo masculino. Noventa y ocho resultaron positivos (55%), 72 negativos (40%) y 9 indeterminados (5%). Estratificado por edad: 1-4 años (32%), 5-9 años (42%), 10-14 años (78%) y mayores de 15 años (88%). Conclusión: 40% de los niños en tratamiento por cáncer son seronegativos para VVZ, condición que disminuye en pacientes con mayor edad. Estos resultados apoyan la adopción de medidas que eviten la infección en esta población de niños con riesgo de desarrollar una enfermedad grave y eventualmente fatal.

Importancia de las imágenes y el diagnóstico etiológico en el paciente inmunocomprometido con afección del sistema nervioso central: Segunda parte / Importance of images and etiological diagnosis in the immunocompromised patient with central nervous system envolvement: Part II

We present the case of a 12-year-old boy with acute lymphocytic leukemia who developed pneumonia and multiple brain infarcts compatible with acute necrotic encephalitis. The infectious disease screening tests revealed influenza A H1N1 virus, Staphylococcus aureus in broncho alveolar lavage, E. coli and galactomannan antigen in blood. CNS influenza associated complications are reviewed. This case highlights the importance of magnetic resonance imaging as a diagnostic tool in the assessment of immunocompromised patients with CNS compromise and the value of brain biopsy in the final identification of an infectious disease etiology.

Escolar de 12 años de edad, con Leucemia Linfocítica Aguda en tratamiento que desarrolla una bronconeumonía bilateral, infartos cerebrales compatibles con encefalitis necrosante aguda. El estudio infectológico demostró más de una causas infecciosa que pudiera explicar su evolución destacando influenza A H1N1, Staphylococcus aureus meticilina sensible en lavado bronco alveolar, E. coli y galactomanano en sangre. Se revisa el compromiso del SNC por influenza A H1N1. Se destaca la importancia del uso de resonancia magnética nuclear al evaluar pacientes inmunocomprometidos con complicaciones neurológicas y el aporte de una biopsia cerebral en aclarar la etiología de este compromiso.

Importancia de las imágenes y el diagnóstico etiológico en el paciente inmunocomprometido con afección del SNC / Importance of images and etiological diagnosis of central nervous system envolvement in immunocompromised patient

We report a 16 years old boy with diagnosis of Acute Myeloid Leukemia with severe immune suppression secondary to his primary disease and to leukemia's treatment. Early during the course of his chemotherapy he developed symptoms and signs compatible with invasive fungal disease (IFD). Lungs were primarily compromised followed by CNS involvement with manifestations of intracranial hypertension. Laboratory exams were remarkable for prolonged neutropenia and indirect evidence of Aspergillus sp infection, with successive detection of positive and increasing levels of galactoman antigen in serum. With this case we want emphasize the great importance of invasive fungal disease in immune suppressed patients and particularly the CNS compromise. This represents a medical emergency which deserves to start a complete and comprehensive microbiology diagnosis and concomitantly start an empiric antifungal treatment. The importance of neuroimaging for a correct identification of the number, location and size of CNS lesions must be highlighted. The election of MRI, if available, should be preferred due to a better performance than CT scan. Brain biopsy should be discussed when all the non invasive attempts for etiology identification have failed. The invasive fungal CNS compromise has medical treatment and the surgical drainage has to be considered for lesions greater than 2 cm or for those making a mass effect or have failed with medical treatment.

Comunicamos el caso de un adolescente de 16 años, con una leucemia mieloide aguda y una grave inmunosupresión secundaria a su enfermedad y el tratamiento. Precozmente post-quimioterapia desarrolló síntomas y signos compatibles con una enfermedad fúngica invasora (EFI). Inicialmente se afectaron sus pulmones y a continuación el SNC con hipertensión intracraneal. Los exámenes de laboratorio indicaron una neutropenia prolongada y evidencias indirectas de una infección por Aspergillus sp mediante la medición sucesiva de galactomanano positivo en sangre y un segundo valor en ascenso. Con este caso enfatizamos la gran importancia que tienen las EFI en pacientes inmunocomprometidos, particularmente sobre el SNC. Ellas representan una emergencia médica que requiere de una confín-nación microbiológica y el inicio temprano de terapia anti-fúngica empírica. Debe destacarse la importancia que tienen las neuro-imágenes en la correcta identificación del número de lesiones, su localization y tamaño. La RM, si está disponible, debiera ser la elección, para una mejor definición, por sobre el uso de la TAC. Igualmente, debiera discutirse la indicación de biopsia cerebral cuando todos los métodos no invasores han fracasado en precisar la etiología. La EFI del SNC es de tratamiento médico, debiéndose considerar el drenaje quirúrgico de las lesiones con más de 2 cm de diámetro o aquellas que ejercen efecto de masa o, finalmente, cuando ha fracasado el manejo con anti-fúngicos.

Expresión atípica en la detección y cuantificación del virus de Epstein-Barr utilizando PCR en tiempo real / Atypic expression in the detection and quantification of Epstein-Barr virus using real-time PCR

Introducción. La carga viral del virus de Epstein-Barr (VEB) no solamente sirve para detectar una infección activa, sino también como marcador tumoral de ciertas formas malignas. En los pacientes inmunocomprometidos está relacionado con el síndrome linfoproliferativo postrasplante (SLPT) y la incidencia se encuentra en el orden de 1 a 20%. Se recomienda la determinación de la carga viral del VEB en sangre total y plasma para dar seguimiento a los pacientes en riesgo de padecer el SLPT; para esto, se utiliza como herramienta la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR-TR). El objetivo de este trabajo es describir los hallazgos de las variaciones identificadas en el genoma del VEB al realizar la detección y cuantificación en muestras de pacientes pediátricos, utilizando la tecnología de PCR-TR. Métodos. Se analizaron retrospectivamente los resultados de 352 pacientes pediátricos a los que se les había realizado la detección y cuantificación del VEB en sangre periférica y plasma por medio de PCR-TR. Se amplificó un fragmento de 166 pb del genoma, utilizando un diseño de la compañía TIB MOLBIOL y el equipo LightCycler®, con una temperatura específica de desnaturalización (Tm) de 68 °C. Resultados. De los 352 pacientes estudiados, se detectó la presencia del VEB en 132 (37.5%) y se cuantificó la carga viral. En 5 de los pacientes positivos (3.8%), se identificó un cambio de la Tm. Por medio de electroforesis en gel de agarosa, se comprobó que el amplificado obtenido corresponde al fragmento de 166 pb. Conclusiones. Consideramos que puede existir una disminución en la concentración de guanina-citosina (G-C) en la secuencia blanco, ya que la Tm sufrió una disminución en todos los casos reportados. Sin embargo, se requiere la secuenciación de los amplificados para determinar con precisión la causa de disminución en la Tm.

Background. Epstein-Barr virus (EBV) viral load is useful not only for detection of an active infection but also as a tumor marker for certain malignant forms. In immunocompromised patients it is related to postransplant lymphoproliferative syndrome (PTLS) with an incidence on the order of 1 to 20%. It is recommended to determine viral load in whole blood and plasma to monitor patients at risk for developing PTLS. Real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) is a useful tool for this determination. In these determinations the melting curve (Tm) plays an important role because changes in Tm suggest that the target sequence has suffered mutations, although the selected regions for detection and quantification of EBV are highly conserved. We undertook this study to describe the findings of the variations identified in the EBV genome and to perform the detection and quantification in samples of pediatric patients using RT-PCR. Methods. Results from 352 pediatric patients were analyzed retrospectively in whom investigation of the EBV was performed in peripheral blood and plasma by RT-PCR. For detection and quantification of EBV, a 166-bp fragment of the genome was amplified using a design of TIB MOLBIOL and the LightCycler® equipment with a Tm of 68 °C. Results. Of the 352 patients studied, in 132 (37.5%) presence of EBV was detected and quantified the viral load. In five (3.8%) of the positive patients, a change of the Tm was identified Using electrophoresis running in agarose gel, it was proved that the obtained amplification corresponds to the 166-bp fragment. Conclusion. The specific product and size of the amplified remained unchanged; therefore, we there is a high probability of decrease in the concentration of guanine-cytosine in the target sequence because the Tm showed a decrease in all the reported cases. It is required the sequence of the amplification is required to precisely determine the cause of the decrease in the Tm.

Neumonía por Pneumocystis jirovecii / Pneumocystic jirovecii pneumonia

OBJETIVO: presentar un caso atípico de una paciente VIH negativo, fallecida por Pneumocystis jirovecii, más frecuente en personas infectadas por el virus del SIDA y postrasplantados. DESCRIPCIÓN: se presenta una paciente con antecedentes de alcoholismo, asma, con síntomas respiratorios y fiebre, VIH negativo, con evolución tórpida que fallece a los 11 días del ingreso. Pulmones: enfisema periférico, zonas dispersas de aspecto rojo carnoso entre mezclado con zonas poco aireadas, empastadas. INTERVENCIÓN: se realizó autopsia clínica encontrándose como causa directa de la muerte, neumonía por Pneumocystis jirovecii, diagnosticado con coloración de hematoxilina y eosina donde se observó presencia del edema espumoso característico. Se corroboró con coloración de plata metenamina donde se pudo observar el microorganismo. CONCLUSIONES: el caso presentó como causa directa de la muerte una neumonía por Pneumocystis jirovecii, patógeno oportunista reportado con frecuencia como causa de muerte en pacientes infectados por el VIH-SIDA y en inmunocomprometidos por otras causas, como los trasplantados.

OBJECTIVE: to present the atypical case of a HIV-negative patient, deceased from Pneumocystis jirovecii more frequent in persons infected with the AIDS virus and in those underwent transplantation. DESCRIPTION: a patient with a history of alcoholism, asthma, respiratory symptoms and fever, HIV-negative, with a torpid course deceased at 11 days after admission. Lung: peripheral emphysema, scattered zones of a fleshy red appearance mixed with not much aired zones and impasted. INTERVENTION: a clinical necropsy was carried out where the direct cause of death was from Pneumocystis jirovecii, diagnosed using hematoxylin-esosin stain proving the presence of a characteristic foamy edema. In the silver methenamine stain it was possible to corroborate the presence of the microorganism. CONCLUSIONS: in this case the leading cause of death was Pneumocystis jirovecii pneumonia, an opportunistic pathogen frequently reported a cause of death in HIV-AIDS patients and also in those immunocompromised due to other causes, e.g. those with transplantation.